杜冷丁

盐酸哌替啶（Pethidine / Meperidine），俗称杜冷丁、度冷丁（Dolantin）。作为首个人工合成阿片类药物，曾广泛用于中重度疼痛，但因其特殊的代谢毒性，现代医学地位已显著下降。

基本信息

定位：强效阿片类镇痛药，属于苯哌啶衍生物。

俗称：杜冷丁、小杜、针。

主要代谢物：去甲哌替啶 (Normeperidine)，具有显著神经毒性。

管控情况：中国《麻醉药品品种目录》第一类管控物质，实行严格的“红处方”管理。

作用与副作用

主作用：镇痛（效力约为吗啡的 1/10）、镇静、防治术后寒战。
独特效应：激动 ** 受体**（抗寒战核心机制）；具有抗胆碱能活性。
急性副作用：呼吸抑制、心动过速、口干、视力模糊。与吗啡不同，其可能导致瞳孔散大。
蓄积副作用：由于代谢物去甲哌替啶蓄积，可引发震颤、肌肉抽搐及癫痫大发作。

受体作用

激动受体：（mu）受体（镇痛核心）、（kappa）受体。
其他作用：

• 抑制转运体：微弱抑制血清素转运体（SERT），具有 SRI 活性。
• 离子通道：抑制电压门控钠离子通道（具局部麻醉活性）。
• 抗胆碱：拮抗 M 受体。

代谢相关

肝脏代谢：主要通过 CYP3A4 和 CYP2B6 进行 N-脱甲基化，生成去甲哌替啶。
毒性蓄积：

• 哌替啶半衰期：3 - 5 小时。
• 去甲哌替啶半衰期：15 - 20 小时（肾功能受损时可达 34 小时以上）。
  排泄：代谢产物完全依赖肾脏排泄，故肾衰竭患者禁用。

药物相互作用

致命禁忌：严禁与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用。即使停用 MAOIs 未满 14 天也禁止使用，极易诱发致死性血清素综合征（表现为高热、高血压危象、肌肉强直）。
高风险联用：与 SSRIs、SNRIs 联用会增加血清素中毒风险。

临床建议与限制

• 48小时红线：连续使用严禁超过 48 小时，单日总剂量不宜超过 600mg，以防去甲哌替啶蓄积中毒。
• 癌痛禁忌：严禁用于慢性癌痛管理。其药效维持时间短，极易导致成瘾且代谢毒性大，不符合 WHO 癌症镇痛原则。
• 特定价值：目前主要保留用于围手术期寒战的短期控制，以及对其他阿片类药物明确过敏的特殊病例。

耐药性与成瘾性

成瘾性：具有极高的身体和心理依赖性。其起效快、药效消失快的特性易诱发强迫性觅药行为。
耐受性：长期使用会迅速产生耐受，需要不断加量，从而极大增加癫痫发作风险。

用法用量