羟考酮
羟考酮既是缓解癌痛的“基石”，也是全球阿片危机的“暴风眼”
羟考酮(Oxycodone) 是半合成阿片类镇痛药，属于菲类生物碱。它是蒂巴因的衍生物，化学名为4,5α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮。在医疗上，它是控制中重度疼痛（特别是癌痛）的核心武器；在街头，它是引爆美国阿片危机的罪魁祸首。俗称Oxy、M30（特指街头假药或特定规格）。
另外，如果你打算接触羟考酮，请记住：它不仅仅是“吗啡替代品”，它的成瘾机制涉及大脑奖赏回路的深度劫持，且由于呼吸抑制，过量即意味着死亡。
药理作用
作用机理
- 强效激动：μ-阿片受体（MOR）（虽然亲和力低，但内在活性极高，即“低亲和力、高疗效”悖论）
- 阻断通道：钙离子通道（阻断痛觉信号传入）
- 开放通道：钾离子通道（GIRK，导致神经元超极化）
- 抑制释放：谷氨酸、P物质（Substance P）
- 爆发性释放：多巴胺（在伏隔核NAc区域，导致强烈欣快感）
药物作用
- 主要的副作用：致死性呼吸抑制（针尖样瞳孔、昏迷）、成瘾（极高风险）、耐受性、痛觉过敏（OIH）、严重的便秘（OIC）、性激素水平下降。
- 主要的主作用：强效镇痛（优于可待因，接近吗啡）、强烈的欣快感（起效快于吗啡）、镇咳、抗焦虑（通过中枢抑制）。
药代动力学
羟考酮具有极高的口服生物利用度 (60%-87%)，这一点远强于吗啡（20%-40%）。
这是因为它在3位碳原子上的甲氧基保护了它免受肝脏首过效应的破坏。它能迅速穿透血脑屏障（BBB），起效速度（Onset）极快，这也是它致欣快感强烈、易被滥用的核心原因。
主要通过肝脏CYP3A4（代谢为无活性的去甲羟考酮）和CYP2D6（代谢为强效的羟吗啡酮）代谢。
注意：如果你是CYP2D6超快代谢者，可能会迅速生成大量强效代谢物，导致中毒风险剧增。
药物使用
药物品牌
市场上主要存在即释（IR）和缓释（ER）两种剂型：
泰勒宁（Tylox）：复方制剂（含对乙酰氨基酚），即释，用于爆发痛。
盐酸羟考酮片：即释片。
奥施康定（OxyContin）：大名鼎鼎的缓释片。早期版本易于粉碎，现多采用RESISTEC技术（高硬度PEO基质），极难粉碎，遇水变胶冻，防止注射和鼻吸。
Xtampza ER：胶囊型，采用DETERx技术（蜡质微球），防滥用能力更强。
剂量 【以阿片未耐受者为标准】
警告：阿片类药物个体差异极大，且存在致死性呼吸抑制风险，以下仅为报告数据的分级描述，非建议
医疗起始：5mg（即释），每4-6小时一次
滴定剂量：根据疼痛评分调整
耐受者剂量：可转为高剂量缓释片（60mg/80mg规格仅限阿片耐受者，普通人服用可能致死）
旋转剂量：若从其他阿片类转换，需计算MME并减少25%-50%
死亡剂量：对于未耐受者，单次高剂量（如60mg+）即可能导致呼吸停止；若混合酒精/苯二氮卓，致死阈值大幅降低。
期间 【即释剂型 IR】
起效时：15min ~ 30min
达峰时：1h ~ 2h
维持时：3h ~ 6h
期间 【缓释剂型 ER】
起效时：较慢
达峰时：4h ~ 5h
维持时：12h（奥施康定的设计目标）
关于羟考酮的药效与成瘾
奖赏回路的“劫持”
羟考酮不只是止痛。它结合VTA区域的GABA能中间神经元，抑制了GABA的释放。GABA本是限制多巴胺释放的“刹车”，羟考酮相当于踩死了刹车。
结果就是伏隔核（NAc）内多巴胺的爆发性释放。且研究显示，羟考酮诱导的多巴胺释放比吗啡持续时间更长（>35分钟）。这种强烈的、由于高脂溶性带来的快速“上头”感，让大脑迅速建立起“药物=快乐”的深刻连接。
独特的神经适应
长期使用会导致：
- 耐受：你需要更多剂量才能达到同样效果。
- 痛觉过敏：你对疼痛反而更敏感了（NMDA受体上调）。
- 戒断：停药12-36小时后开始，像是重感冒加剧版——焦虑、流泪、剧烈骨痛、腹泻、呕吐，“生不如死”。
严格的监管（CN vs US）
在中国，这是红处方药物。你需要：
- 专用病历
- 专用麻醉卡
- 医生受过专门培训
- 全流程电子追溯（每一粒药都有身份证）
在美国，这曾经是普渡制药谎言下的“不亦成瘾的神药”，现在则是需要REMS（风险评估）和PDMP（处方监测）的严管对象。
一些事项
致死级联用：绝对禁止与苯二氮卓类（如安定、阿普唑仑）或酒精联用！
这是黑框警告级别的风险。两者都会抑制中枢呼吸驱动，产生协同效应。结果往往是：你睡着了，然后忘了呼吸，最后死于高碳酸血症和缺氧。
代谢酶风险：禁止与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、葡萄柚汁）大量联用
这会阻断主要的代谢通路，导致羟考酮在体内蓄积，血药浓度飙升，毒性剧增。
急救措施
如果出现阿片中毒三联征（昏迷、针尖瞳孔、呼吸<12次/分），必须立即使用纳洛酮。注意：缓释片的半衰期长于纳洛酮，急救醒来后可能再次昏迷（再阿片化），必须送医留观。
一些趣事吧
^（基于报告内容的延伸）^
- 普渡的谎言：普渡制药当年为了卖奥施康定，给医生洗脑说成瘾率“不到1%”，结果搞出了美国历史最严重的药物滥用危机。
- 咬不动的药片：新版奥施康定硬得像石头，用锤子砸都会扁不会碎，泡水里变成胶水，这是为了防你们这帮人磨粉吸或者注射。
- 假药泛滥：在美国街头买的“M30”片剂，现在很多根本不含羟考酮，而是压制的芬太尼，吃一片可能就直接去见上帝了。
- 红处方的威严：在中国，想通过正规途径“骗”出羟考酮几乎不可能，那是第一类精神药品管理级别，比普瑞巴林严格一百倍。