卡马西平（Carbamazepine）
一、基本信息
- 名称：卡马西平（Carbamazepine）
- 适应症：治疗癫痫、三叉神经痛、躁郁症
- 滥用与毒性：
- 不可用于药物过量（od），无精神药效，od 后出现晕迫、呕吐、震颤、精神痛苦、抽搐、运动失调、昏迷，伴随消化器官炎症、肝炎、低钾低钠血症、全血细胞减少、贫血、药源性听力下降、肝性脑病、致畸
- 微弱 “幻觉” 源于肝性脑病与 Ca²⁺钙通道阻滞
- 滥用具有地域性：仅中国东北地区有滥用报告（2016 年 4 月、2019 年 11 月、2024 年 6 月课堂嗑药进 ICU 案例），与 od 右美沙芬的全国 / 全球传播不同，psywiki 未收录其条目
二、药代动力学
1. 吸收（Absorption）
- 口服吸收良好但缓慢，生物利用度 70%-80%
- 吸收峰值时间（Tmax）：4-8 小时（缓释片更长）
- 成年人与儿童吸收速率略有差异
- 缓释片：吸收率比普通药片低约 15%，血浆峰浓度低 25%，浓度波动小，最低浓度无明显降低
2. 分布（Distribution）
- 血浆蛋白结合率：75%-80%
- 分布容积（Vd）：成年人 0.8-1.6 L/kg，体内广泛分布（含中枢神经系统），可穿过血脑屏障进入脑脊液
- 母乳浓度：为血浆浓度的 25%-60%
- 血液循环残留：卡马西平原形占 20%-30%，其余为代谢物
- 主要场所：肝脏
- 关键酶：CYP3A4（主要代谢酶），代谢为活性产物 10,11 - 环氧化卡马西平（参与药效，也与毒性相关）
- 自身酶诱导：可诱导 CYP3A4 活性，加快自身及其他药物代谢，导致长期使用者血药浓度下降
- 后续代谢：10,11 - 环氧化卡马西平被微粒体环氧化物水解酶（mEH）灭活为卡马西平 - 反式 - 10,11 - 二醇，进而生成葡萄糖醛酸苷；其他代谢物包括羟基衍生物、卡马西平 - N - 葡萄糖醛酸苷
4. 清除（Elimination）
- 排泄途径：70% 经尿液排泄，约 30% 随粪便排泄
- 半衰期（T₁/₂）：初始 20-65 小时，长期服用后因自身酶诱导缩短至 12-17 小时
- 清除率（Cl）：随代谢诱导增加，个体差异大
5. 特殊影响因素
- 个体差异：CYP3A4 遗传差异或药物干扰影响代谢速率
- 酶诱导作用：影响口服避孕药、华法林等药物代谢
- 肝功能受损：降低代谢能力，需调整剂量
三、作用机制
- 核心靶点：电压门控钠通道（Voltage-gated Sodium Channels）
- 作用过程：
- 选择性作用于神经元高频放电时的钠通道，使其长期处于 “失活状态”
- 稳定过度兴奋的神经元，防止异位冲动发生
- 控制癫痫放电扩散，发挥抗癫痫作用
- 活性来源：本身无药理活性，主要经 CYP3A4 激活为 10,11 - 环氧化卡马西平（抗惊厥作用的唯一来源）
四、药物品牌与规格
五、药物相互作用
1. 卡马西平作为 CYP3A4 诱导剂（降低其他药物药效）
- 影响药物包括：抗疟药（本芴醇、蒿甲醚）、伏立康唑、氟哌啶醇、达卡拉韦、辛伐他汀、哌罗匹隆、喹硫平、米氮平、二氢吡啶类钙离子通道阻断剂（氨氯地平、贝尼地平等）、雌二醇及其他雌激素、右美沙芬、部分抗雄激素（阿比特龙、达罗他胺等）、奎尼丁、阿片类（美沙酮、曲马多等）、曲唑酮、部分抗肿瘤药（伊马替尼、安罗替尼等）、紫杉醇、昂丹司琼、安非他酮、苯二氮卓类（三唑仑、阿普唑仑等）、布南色林、地高辛、氯氮平、拉考沙胺、氯米帕明、利培酮、来曲唑、米安色林、秋水仙碱、格列奈类（瑞格列奈、米格列奈等）、舍曲林、托吡酯、他克莫司、西罗莫司 / 雷帕霉素、乙琥胺、伊曲康唑、唑吡坦、左甲状腺素、米非司酮、西酞普兰、右美托咪定、唑尼沙胺
2. 其他酶诱导作用
- 诱导 CYP2C9：加快华法林代谢
- 诱导 CYP1A2：加快奥氮平代谢
- 诱导微粒体酶：加快四环素类（土霉素、多西环素、米诺环素）代谢
3. 与特定药物的双向 / 单向影响
巴氯芬
合用有协同作用
甲羟孕酮
合用增加肝脏分解代谢
左乙拉西坦
增加卡马西平毒副作用