普瑞巴林是抗癫痫药、外周神经止痛药、纤维肌止痛药,属于去焦虑剂、解离麻醉剂。普瑞巴林本身就是一种酸,即(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸,一般配置成胶囊,即普瑞巴林胶囊。

普瑞巴林滥用者为追求强烈的欣快感、解离体验及镇静作用,常摄入远超医疗推荐剂量(通常最高为600 mg/日)的药物。重度滥用者的日剂量通常介于1200 mg至 3000 mg以上,甚至有高达16800mg的极端急性中毒报告。

普瑞巴林广泛抑制了多种兴奋性神经递质的释放,包括谷氨酸(Glutamate)、去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(ACh)、降钙素基因相关肽(CGRP)以及极为关键的P物质(Substance P, SP)。

长期的超大剂量暴露会引发大脑发生深刻的神经适应性改变,其成瘾性仅次于阿片类药物。当药物被突然撤除时,将面临极痛苦的生理与心理戒断反应。

戒断方法

我们最近发现了一种方法,或许可以压制pr戒断反应的,是使用降压药辅助减量.

有三个降压药可采用,威力从小到大依次是美托洛尔 普萘洛尔 可乐定。其中,普萘洛尔据称也可压制恐慌 不良记忆(例如ptsd) 躯体化,而可乐定也可压制阿片类成瘾。

具体做法是:每天睡醒、醒一半、临睡时,吃一定量的降压药。开始时仍保持pr服用,随后每隔一周,降一次pr的剂量,每次只降75mg~300mg。药物剂量和种类视个人情况,但一定要循序渐进慢慢来。

另外,长春西汀可能也有帮助。突发焦虑时,可以适量服用一些降压药。
请务必注意,降压药不可服用过多,尤其是可乐定的药效特别剧烈。

使用方法

作为参考,中度pr成瘾者,可以一日三次,一次服用1t美托洛尔或者1t普萘洛尔,每周降低150mg的pr。可乐定如无低血压风险可以每日3次每次100mg,。

原理

长期使用普瑞巴林药物后突然停药,会在蓝斑核中引发中枢去甲肾上腺素反应,导致出现戒断症状,进而可能引发反复使用。

普瑞巴林通过强效结合突触前电压门控钙通道的 $\alpha_2-\delta$ 亚基,长期抑制兴奋性神经递质(谷氨酸、去甲肾上腺素、P 物质等)的囊泡释放。骤停后,突触前膜失去抑制,$\text{Ca}^{2+}$ 大量内流,引发递质的爆发性释放。这将会导致全脑及外周的去甲肾上腺素海量释放,引发心率飙升、高血压、大汗、腹泻、极度焦虑等自主神经功能紊乱症状。

可乐定

可乐定是中枢 $\alpha_2$-肾上腺素受体激动剂。在药理学上,它填补了戒断期缺失的中枢抑制作用。种负反馈机制直接切断了交感神经冲动的发生源,大幅减少突触间隙 NE 的释放量。它能全面缓解戒断引发的潮热、出汗、流涕、腹部绞痛等核心交感亢进症状。

美托洛尔 普萘洛尔

美托洛尔(选择性 $\beta_1$)和普萘洛尔(非选择性 $\beta_1/\beta_2$)属于竞争性拮抗剂。它们不能抑制蓝斑核释放 NE,只能在心脏、骨骼肌等终末靶器官的突触后膜上,阻断已经释放入血的去甲肾上腺素和肾上腺素的作用。




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